[法][化妆品]二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚技术要求
时间: 2019-01-04 23:26:11

二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚技术要求

关于批准聚甲基丙烯酰基赖氨酸等作为化妆品原料使用的公告

国家食品药品监督管理局 公告 2012 16

 

经国家食品药品监督管理局化妆品技术审评专家委员会审核,现批准聚甲基丙烯酰基赖氨酸、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚作为化妆品原料使用。

特此公告。

 

附件:1.聚甲基丙烯酰基赖氨酸技术要求

2.二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚技术要求

 

国家食品药品监督管理局

一二年三月十九日

 

附件2:

二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚技术要求

【基本信息】

中文名称  二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚

INCI名称  Dimethoxytolyl Propylresorcinol

ID  23248

CAS  869743-37-3

商品名  Nivitol

EINECS  无

分子式  C18H22O4

化学结构式  

相对分子质量  302.36

原料来源  本原料为间苯二酚的衍生物。由以2,4-二苄氧基苯乙酮为起始原料,经苄基保护、与2,4-二甲氧基-3-甲基苯甲醛缩合、脱苄基、还原反应后制得本品。

 

【理化性质】

气味  几乎无气味

颜色  浅棕色至类白色

状态  粉末

溶解性  溶于甲醇、乙醇等有机溶剂。

熔点  104-108℃ 《中国药典》2010年版二部附录VI C

 

【鉴别】

项目

鉴别方法

 

颜色反应

称取样品约15 mg于50 mL棕色容量瓶中,加入约40 mL甲醇,超声10分钟,冷却至室温,用甲醇定容。移取200μL样品溶液于10 mL带有螺旋盖的玻璃小瓶中,加入2 mL水,再加入200μL福林酚试剂,混匀。在室温下静置3分钟,加入400μL饱和Na2CO3溶液并混匀,加入2 mL水,混匀并盖上比色管,室温静置2小时,溶液呈蓝色。

 

紫外吸收光谱

在 280±2 nm处有最大吸收 《中国药典》2010年版二部附录IV A

 

红外吸收光谱

Vmax cm-1 (KBr): 3390 (-OH), 2951 (-CH2, -CH), 1605 (Ar –C=C), 1486 (-OCH3), 1447 (-OCH3), 1098 (Ar -CH), 809 (Ar -CH). 《中国药典》2010年版二部附录IV C

 

【含量(纯度)测定】

含量(以干燥品计)  98% ~101%

测定方法  高效液相色谱法,具体内容详见附

 

【杂质检查】

项目

指标

检查方法

 

钯,镉

≤ 10mg/kg

《中国药典》2010版一部附录XI D

 

≤ 5 mg/kg

《化妆品卫生规范》2007年版 铅 第一法

 

≤ 1mg/kg

《化妆品卫生规范》2007年版 汞 第二法

 

≤ 2mg/kg

《化妆品卫生规范》2007年版 砷 第一法

 

正己烷

≤0.029 %

《中国药典》2010年版二部附录VIII P

 

甲苯

≤0.089 %

《中国药典》2010年版二部附录VIII P

 

甲醇

≤ 0.3 %

《中国药典》2010年版二部附录VIII P

 

乙酸乙酯

≤ 0.5 %

《中国药典》2010年版二部附录VIII P

 

丙酮

≤ 0.5 %

《中国药典》2010年版二部附录VIII P

 

干燥失重

≤ 2 %

《中国药典》2010年版二部附录VIII L

 

【微生物指标】

项目

指标

检验方法

 

菌落总数

< 100 CFU/g

《化妆品卫生规范》2007年版 微生物检验方法

 

霉菌和酵母菌总数

<100 CFU/g

《化妆品卫生规范》2007年版 微生物检验方法

 

粪大肠菌群

1g中不得检出

《化妆品卫生规范》2007年版 微生物检验方法

 

铜绿假单胞菌

1g中不得检出

《化妆品卫生规范》2007年版 微生物检验方法

 

金黄色葡萄球菌

1g中不得检出

《化妆品卫生规范》2007年版 微生物检验方法

 

【使用目的】

局部应用的皮肤和肤色调节剂。

 

【使用范围】

面霜、乳液、啫喱、面膜及其他护肤产品。

 

【使用限量】

2%

 

【其他限制和要求】

根据目前科学认识,尚无其他限制和要求。

 

【注意事项】

本产品在正常使用下不会产生损害,但避免大量吸入及接触眼睛。

 

【贮存条件】

贮存于密封容器中,避免曝露于光,热和潮湿环境。

 

【保质期】

两年

 

附:

高效液相色谱法测定二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚含量

 

1.试剂与溶剂(如下所述或同等物品)

1)    甲醇,HPLC级(VWR EM-MX0475-1)

2)    纯净水,H2O(E-纯净≥18.0 MΩ/CM)

3)    二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚标准品(UPI标准品)

2.仪器与玻璃器皿(如下所述或同等物品)

1)    A类玻璃量具

2)    自动采样瓶,12mm×32mm,2ml(VWR66030-554)

3)    自动采样瓶盖,11mm,Crimp 盖(VWR C4011-55B),C-18色谱柱,5μ,250×4.6mm, Luna封头(Phenomenex Luna 00G-4252-EO)

4)    C-18保护柱,4.0×3.0mm(Phenomenex AJO-4287)

5)    保护柱支架(Phenomenex KJO-4282)

6)    高纯度氦(>99%)和可调压力阀。如果用在线真空脱气泵使流动相脱气时,可以不用准备。

7)    0.45μm尼龙注射器过滤膜,直径25mm,Luer-Lok(VWR 28145-489);备用。

8)    HPLC:装有紫外检测器,自动进样装置,柱加热炉和多通道泵。

3.HPLC 仪器参数

流动相梯度

时间

纯净水百分含量(A)

甲醇百分含量(B)

0.0

30

70

15.0

30

70

15.1

0

100

20.0

0

100

20.1

30

70

25.0

30

70

检测器    UV,280nm

流速    1.0mL/min

柱温    30℃

进样体积    20μL

进样器针头清洗用溶剂    50%水/50%甲醇(V/V)

运行时间    25min

4.标准品制备

标准溶液(1mg/mL或其他合适浓度):分两次称样,准备两套标准溶液

1)    精确称量标准品约10mg(精确到0.01mg)置于10mL的容量瓶中。

2)    加入约7mL的甲醇,用封口膜封住瓶口,缓慢振摇,然后超声直至样品全部溶解(约5min)。

3)    冷却上述溶液至室温并加甲醇定容。将此标准溶液转移至棕色玻璃瓶中,封口,盖紧于2~8°C保存。

5.样品制备(1 mg/mL 或其它合适浓度)

将样品置于105°C, 2小时确定干燥失重,然后称重

除另有规定,准备两份样品

1)    精确称量样品约10mg(精确到0.01mg)置于10ml的容量瓶中。

2)    加入约7mL的甲醇,用封口膜封住瓶口,缓慢振摇,然后超声直至样品全部溶解(约5min)。

3)    冷却上述溶液至室温并加甲醇定容。

6.HPLC分析

系统适应性

1)    重现性:标准溶液至少五次连续进样,二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚峰面积的RSD%≤2%,所有标准进样的RSD%≤3%。

2)    理论塔板数(N)应该≥5000。计算公式:N=16(t/W)2

其中:t为保留时间,W为峰宽

3)    峰拖尾因子(T)应该≤2.0,同时≥0.8。计算公式:T=W0.05/2f

其中:W0.05为5%色谱峰高处的色谱峰宽,f为半峰宽

4)    二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚和最邻近峰的分辨率(R)应≥1.5

计算公式:R=2(t2-t1)/W2+W1;

t2和t1分别为两个成分的保留时间,W1和W2 分别为峰宽度

样品分析

若无特殊要求,每个样品进样两次,综合分析色谱。如果可行,可将每12次样品的进样和2次标准溶液的进样归为一组,将标准溶液的两次进样在放在最后进行。

关闭系统

用100%甲醇冲洗色谱柱至少60min,最后用65%甲醇和35%水再冲洗15min,然后贮藏备用。

7.鉴别与定量

1)    鉴别

通过与标准溶液比较保留时间来鉴别二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚

2)    响应因子

计算二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚标准品的校正响应因子的公式如下:

RF=[(Wstd/Vstd)×(Pstd/100)×(1-(LOD/100))]/A

其中:

WStd  代表每份标准溶液中标准品的实际重量,mg

VStd  代表每份标准溶液的实际体积,mL

PStd  代表标准品的色谱纯度,%

A  代表所有标准品注射进样的峰面积平均值

LOD  干燥失重,%

3)    样品分析

计算样品中二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚含量(%Wt)的公式:

Wt%=[(Asample×RF×DF)/(Wsample/Vsample)×(1-(LOD/100))]×100

其中:

ASample  代表样品所有注射进样的二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚峰面积的平均值

RF  二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚的响应因子

DF  稀释因子

WSample  样品的实际重量,mg

VSample  样品的实际体积,mL

LOD  样品干燥失重,%